Синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белл) у женщин — это генетическое заболевание, связанное с мутацией гена FMR1 на Х-хромосоме (увеличение CGG-повторов), вызывающее снижение когнитивных функций, аутичные черты и проблемы с репродуктивной системой. У женщин из-за наличия двух Х-хромосом симптомы чаще выражены слабее, чем у мужчин, или отсутствуют, но они являются носительницами.

MSD Manuals +4

Основные проявления у женщин:

Репродуктивные нарушения: Преждевременная недостаточность яичников (ранняя менопауза до 40 лет, бесплодие, снижение овариального резерва).
Неврологические симптомы: Риск развития синдрома тремора/атаксии (FXTAS) — нарушение координации, тремор, проблемы с памятью, которые могут проявляться с возрастом.
Когнитивные и поведенческие особенности: Возможны легкая умственная отсталость, проблемы с обучением, социальная тревожность или черты аутизма, хотя часто интеллект остается в норме.
Геномед +6

Женщины с премутацией (55–200 повторов) могут передать сыновьям или дочерям полноценную мутацию (>200 повторов), вызывающую тяжелую форму синдрома.

Подготовка к сдаче крови для анализа на Ломкая Х-хромосома минимальна и не требует соблюдения каких-либо особых условий. Вам не нужно приходить натощак, соблюдать диету или изменять свои привычки.

По количеству CGG-повторов можно выделить 4 различных типа аллелей:

1) нормальный аллель (<45 повторов);

2) промежуточный аллель (45-54);

3) премутация (55-200);

4) полная мутация (>200 повторов).

Целью теста, выполняемого для женщин на этапе планирования беременности, является выявление носительниц премутированных аллелей из-за риска экспансии в полную мутацию. Аллели со 100 или более CGG-повторами представляют собой аллели с систематическим риском экспансии в полную мутацию. Для аллелей с количеством CGG-повторов от 55 до 99 риск увеличивается пропорционально размеру блока повторов.

Пример заключения: "В исследуемом образце был выявлен нормальный диапазон CGG-триплетов в гене FMR1. Выявленное количество повторов 29/29"

Мультиплексная амплификация лигированных зондов (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification - MLPA) – метод, основанный на гибридизации олигонуклеотидных зондов с целевыми участками ДНК. Если последовательность, комплементарная зонду, присутствует в образце, то оба олигонуклеотида гибридизуются друг за другом и сшиваются лигазой. После лигирования продукты реакции амплифицируются с помощью праймеров, комплементарных зондам. Затем полученные продукты амплификации анализируют с использованием капиллярного электрофореза.

Анализ полиморфизма длины амплифицированных фрагментов (ПДАФ) ДНК - метод, основанный на различной электрофоретической подвижности амплифицированных фрагментов ДНК, содержащих разное количество тандемно организованных повторов. Использование капиллярного электрофореза позволяет определить точное число повторов в исследуемом локусе. С помощью данного метода проводится определение числа CGG повторов в гене FMR1. При синдроме ломкой Х-хромосомы клиническая интерпретация и оценка риска основаны на количестве CGG-повторов в 5’-UTR области гена FMR1.

По количеству CGG-повторов можно выделить 4 различных типа аллелей:

1) нормальный аллель (<45 повторов);

2) промежуточный аллель (45-54);

3) премутация (55-200);

4) полная мутация (>200 повторов). Целью теста, выполняемого для женщин на этапе планирования беременности, является выявление носительниц премутированных аллелей из-за риска экспансии в полную мутацию. Аллели со 100 или более CGG-повторами представляют собой аллели с систематическим риском экспансии в полную мутацию. Для аллелей с количеством CGG-повторов от 55 до 99 риск увеличивается пропорционально размеру блока повторов.

Ограничения метода:

1. Существует вероятность естественных процессов, таких как гемолиз или разрушение ДНК, что может потребовать повторного забора биологического материала для исследования.

2. Все лабораторные исследования, включая исследование «Определение количества CGG повторов гена FMR1», не являются точными на 100%, и существует вероятность ложноположительных и ложноотрицательных результатов.

3. Изменения в целевой последовательности ДНК (например, однонуклеотидные полиморфизмы) могут привести к ложноположительным результатам.

4. Не все отклонения, обнаруженные фрагментным анализом, являются патогенными. Результаты анализа предназначены для использования в сочетании с другими клиническими и диагностическими находками в соответствии с профессиональными стандартами практики, включая оценку родословной и клиническую картину.

Для проведения теста требуется 4-6 мл венозной крови в пробирке ЭДТА c фиолетовой крышкой от пациента.

Клиент самостоятельно осуществляет забор биоматериала, используя набор расходных материалов, предоставленных нашей лабораторией, либо обращается в медицинскую организацию. Внимание! Вы самостоятельно обеспечиваете соблюдение инструкции по забору биоматериала.

В случае обращения клиента к нашему партнеру он несет ответственность за действия или бездействие медицинской организации. Наши партнеры обеспечены необходимыми расходными материалами.

Также обратите внимание: если биоматериал предоставлен некачественно (например, с нарушением условий хранения или транспортировки), это может увеличить срок выполнения анализа или сделать его проведение невозможным.

Мы НЕ храним биоматериал после оказания услуги.

В течение 1 рабочего дня после оформления услуги мы отправляем Вам набор расходных материалов: 1 пробирка ЭДТА c фиолетовой крышкой, 1 гелевый хладоэлемент, один непроницаемый защитный пакет, один защитный конверт, одна коробка для транспортировки, документы (Инструкция по забору крови, Форма заказа и Согласие на обработку персональных данных).

За 1 рабочий день до планируемой даты забора биоматериала Вы сообщаете нам удобные дату, время и адрес (через мессенджер или иным согласованным способом). Мы подтверждаем детали и направляем курьера, которому необходимо передать готовый к транспортировке набор

Если по каким-либо причинам Вы не смогли передать набор курьеру в указанные сроки, Вы можете отправить его самостоятельно на адрес лаборатории или связаться с персональным менеджером для выбора новой даты забора.

Если передачу биоматериала оформляет ваш представитель, он должен предъявить документы, подтверждающие полномочия.

Все расходные материалы, предоставленные в наборе, являются оборотной тарой и подлежат возврату — либо вместе с биоматериалом, либо при прекращении действия услуги.

Инструкция по забору и транспортировке крови